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先导优化：不看脱靶结构，也能抬特异

药效优化常只追结合力，脱靶口袋不知道就没法控特异。SurfSpec 用口袋—配体几何错配做保守下界，在 CrossDocked2020 上压错配、抬经验特异，亲和力仍能跟。

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结构基先导优化要抬靶点结合，又要躲开脱靶口袋。现有追亲和力的方法不显式控特异；显式控特异的又常要先知道脱靶结构。Hwang、Gang、Lee 等人做 SurfSpec：分析配体与靶点口袋的几何错配，给几何上分开的脱靶类一个不依赖脱靶结构的保守特异下界。

把口袋—配体错配度量化后，三角不等式说：缩小靶点—配体错配，会抬高对分开脱靶类的错配下界，再经几何—亲和力标定可译成特异下界。框架交替两步：朝选中的靶点表面补丁长连接子（几何伪标签），再在口袋条件配体先验下精修成合法配体。CrossDocked2020 测试集上，SurfSpec 压几何错配，经验特异超过他们评过的无脱靶先验基线，靶点亲和力提升仍有竞争力。预印本，未经同行评审。摘要未给具体特异分数表，本文不补。

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